抗精神病薬の副作用 - therapilasisのブログ

1. 神経学的副作用（錐体外路症状：EPS）

ドパミン $D_2$ 受容体遮断に起因する。近年の非定型抗精神病薬（SDA, MARTA, DSS）の普及により頻度は低下傾向にあるが、依然として重要な管理対象である。

パーキンソニズム：
- 振戦、筋固縮、無動を主症状とする。
- 抗コリン薬による治療が一般的だが、抗コリン薬自体が認知機能低下や口渇・便秘を招くため、可能な限り原因薬の減量や $D_2$ 受容体占有率の低い薬剤への置換が優先される。
急性ジストニア：
- 投与開始後数日以内に生じる筋肉の異常緊張（眼球上転、斜頸など）である。
- 若年男性に多く、抗コリン薬やベンゾジアゼピンの静注が即効性を持つ。
アカシジア（静座不能症）：
- 主観的な「じっとしていられない焦燥感」を伴う。
- 単なる運動症状ではなく、患者の苦痛が極めて強く、自殺念慮や暴力のリスクを高めることが再認識されている。βブロッカー（プロプラノロール）が第一選択とされる。
遅発性ジスキネジア（TD）：
- 長期服用に伴う不随意運動（口をもぐもぐさせる等）である。
- 従来「不治」とされたが、近年、日本でもVMAT2阻害薬（バルベナジン）が承認され、重症例に対する新たな治療選択肢となっている。

身体的健康（フィジカルヘルス）の維持が統合失調症治療のパラダイムシフトとなっている。

体重増加・耐糖能異常：
- 特にオランザピンやクエチアピンで顕著である。
- 最新の知見：精神疾患患者の平均寿命が一般人口より短い一因として「心血管疾患」が挙げられる。そのため、投与開始前および開始後の定期的な血糖値、脂質、腹囲のモニタリングが国際的なガイドラインで義務付けられている。
高プロラクチン（PRL）血症：
- 乳汁分泌、無月経、性機能障害を引き起こす。
- 長期の低エストロゲン状態が骨密度の低下（骨粗鬆症）を招くリスクが指摘されている。高PRL血症が顕著な場合、ドパミン部分作動薬（アリピプラゾール）の少量追加や置換が有効である。

QTc間隔延長：
- 心室性不整脈（トルサード・ド・ポアンツ）のリスクとなる。
- 特定の薬剤（処方制限のあるものなど）や多剤併用時には定期的な心電図検査が必須である。
過鎮静・抗コリン作用：
- 日中の眠気や便秘、排尿困難を引き起こす。
- 高齢者では便秘から麻痺性イレウス（腸閉塞）へ進展する例があるため、注意を要する。