新しい抗うつ薬、トリンテリックス®について

ボルチオキセチン（トリンテリックス®）

うつ病治療薬として、2013年に米国及び欧州で承認され、2019年日本でも承認され、2019年4月時点では世界80カ国以上で使用されている。

これまでにない3番目の新しいタイプの抗うつ薬

再取込み阻害薬
- SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）
- SNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）
受容体作動薬
- NaSSA（ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ薬）
再取り込み阻害・受容体調整薬→ボルチオキセチン
- S-RIM（Serotonin-Reuptake Inhibitor & Modulator）

作用機序

セロトニン再取り込み阻害作用のほか、５HT1Aに対するアゴニスト作用、５HT1Bに対する部分アゴニスト作用、５HT１D・５HT3・５HT７に対するアンタゴニスト作用により、セロトニンの増加以外に、ノルアドレナリン、ドパミン、グルタミン、アセチルコリン、ヒスタミンなどの神経伝達物質も増加させる。

認知機能に対する作用

国内第Ⅲ相試験

PDQ-5（注意/集中、回想記憶、展望記憶、計画/構成の認知機能ドメインを評価する自記式問診表）で、プラセボに対して有意な改善を示した。（Inoue T, et al: Psychiatry Clin Neurosci. 2020; 74(2): 140-148.）

海外試験

FOCUS試験：数字符号置換検査（DSST）、聴覚性言語学習検査（RAVLT）の学習および記憶におけるスコアにおいて、プラセボに対して有意な改善を示した。また、PDQ合計スコアとそのサブスケールスコアである注意/集中、展望記憶、計画/構成、回想記憶のいずれにおいてもプラセボに対して有意な改善を示した。（McIntyre RS, et al: Int J Neuropsychopharmacol. 2014; 17(10): 1557-67.）
CONNECT試験：DSSTスコア、PDQスコアおよびUPSA Composite（ロールプレイにより日常生活技能を測定）スコアにおいて、プラセボより有意な改善を示した。また、パス解析によって、DSSTの改善は、抑うつ症状の改善に伴う間接的な効果（25％）よりも直接的な効果（75％）であることが示された。（Mahableshwarkar AR, et al: Neuropsychopharmacology. 2015; 40(8): 2025-37.）

CANMAT　うつ病の臨床的特徴やディメンションによる推奨

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MAO, monoamine oxidase; SNRI, serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor;
SSRI, selective serotonin reuptake inhibitor; TCA, tricyclic antidepressant.
a: DSM-5 specifiers.　b: Comparisons only with placebo.

Can J Psychiatry.61(9): 540–560, 2016.から引用作成

※認知機能の改善作用があり、高齢者のうつ病、脳卒中や認知症におけるうつ状態に対しても有用かもしれない。

新規抗うつ薬のCYP阻害作用

f:id:therapilasis:20210526083823p:plain — Spina E. & Santoro V.：Riv Psichiatr. 50(5), 2015.から引用作成

※ボルチオキセチン自体は、CYPに対する阻害作用がほとんどないため他の薬剤の血中濃度への影響は少ない。

新MANGA Study

Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder:a systematic review and network meta-analysis

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Data are reported as ORs in comparison with reboxetine, which is the reference drug.
1=agomelatine. 2=amitriptyline. 3=bupropion. 4=citalopram. 5=clomipramine. 6=desvenlafaxine. 7=duloxetine. 8=escitalopram. 9=fluoxetine. 10=fluvoxamine. 11=levomilnacipran. 12=milnacipran. 13=mirtazapine. 14=nefazodone. 15=paroxetine. 16=reboxetine. 17=sertraline. 18=trazodone. 19=venlafaxine. 20=vilazodone. 21=vortioxetine. 22=placebo.

Cipriani A, et al: Lancet. 391(10128), 2018.

※プラセボと比較すると21種の抗うつ薬すべてが有効。下図の実薬同士の比較では、ボルチオキセチンが有効性と受容性（脱落率からみた安全性）で最もバランスがとれていて、使いやすい抗うつ薬ということになった。（ただし、この研究は出版バイアスが高いことを留意する必要がある）